Miten dihydromyrisetiini toimii?

Viime vuosina, dihydromyrisetiini (DHM), flavonoidiyhdisteenä, jolla on laaja valikoima biologisia aktiivisuuksia, on tutkittu laajasti sen mahdollisten hapettumisen, tulehdusta, diabeteksen ja kasvainten vastaisten vaikutusten vuoksi. Erityisesti DHM:n vaikutusmekanismia tyypin 2 diabeteksen (T2DM) säätelyssä on tuettu useilla tutkimuksilla. Tämä artikkeli tutkii DHM:n toimintamekanismia ja sen tulevaisuudennäkymiädiabeteksen vastaiset sovellukset.

1. Kohteen ennustaminen ja proteiini-proteiini-vuorovaikutusverkosto (PPI)
DHM:n potentiaalin paljastamiseksi diabeteksen hoidossa tutkijat käyttivät Sveitsin kohdeennustustietokantaa seulomaan 72 mahdollista DHM-kohdetta ja yhdistämällä T2DM:n asiaankuuluvan kohdeanalyysin kanssa saadakseen 35 yhteistä kohdetta, joilla on keskeinen merkitys mekanismin kannalta. DHM:n vaikutuksesta diabetekseen. Lisäproteiini-proteiini-vuorovaikutusverkostoanalyysi (PPI) osoitti, että 35 kohdetta, joihin DHM voi vaikuttaa, vuorovaikuttivat 168 yhdistävän reunan kautta toiminnallisesti aktiivisen verkon rakentamiseksi. Tämän verkoston ydinproteiineja ovat MAPK14, PPARG ja VEGFA, jotka liittyvät läheisesti T2DM:n esiintymiseen ja kehittymiseen.

PPI-verkosto osoittaa, että DHM voi häiritä diabetekseen liittyviä biologisia prosesseja ja signalointireittejä vaikuttamalla keskeisten proteiinien vuorovaikutukseen ja saavuttaa siten verensokeritasoja säätelevän vaikutuksen.

2. Verkkofarmakologiaan perustuva GO-rikastus- ja KEGG-reittianalyysi
GO-rikastusanalyysi paljasti, että DHM:llä on useita merkittäviä biologisia prosesseja (BP) T2DM:ssä, mukaan lukien geeniekspression negatiivinen säätely, MAP-kinaasiaktiivisuuden positiivinen säätely, angiogeneesi jne.; lisäksi molekyylifunktion (MF) suhteen DHM osoitti myös, että sillä on entsyymeihin sitoutumista ja proteiinien homodimeroitumista. Solukomponenttien (CC) osalta DHM:n rooli keskittyy solunulkoiseen matriisiin ja reseptorikompleksiin, mikä osoittaa, että DHM:llä on potentiaalinen rooli solurakenteen ja toiminnan säätelyssä.

KEGG-reittianalyysin tulokset osoittivat, että DHM oli merkittävästi rikastunut useilla diabeteksen patologiaan liittyvillä reiteillä, kuten PI3K-Akt-signalointireitillä, IL-17-signalointireitillä ja HIF-1-signalointireitillä. Näiden reittien aktiivisuus on ratkaisevan tärkeää insuliinisignaalien siirtämisessä, tulehdusreaktioiden säätelyssä, solujen aineenvaihdunnassa ja muissa biologisissa prosesseissa, mikä tukee edelleen DHM:n potentiaalia diabeteksen hoidossa.

3. Komponentti-kohde-tauti-reittiverkoston analyysi
Rakentamalla "komponentti-kohde-sairausreitti" -verkoston DHM:n ja diabeteksen keskeiset reitit ja kohteet näkyvät intuitiivisemmin. DHM:n tärkeimpien kohteiden, kuten MAPK14:n, PPARG:n ja VEGFA:n, havaittiin osallistuvan useisiin diabetekseen liittyviin reitteihin, mukaan lukien MAPK-signalointireitti, PI3K-Akt-signalointireitti ja endokriinisen vastustuskyvyn reitti. Näillä kohteilla on keskeinen rooli solujen lisääntymisen, antioksidantti- ja anti-inflammatoristen vasteiden säätelyssä, mikä tarjoaa vahvan tuen DHM:n diabeteksen vastaiselle mekanismille.

Tässä verkossa MAPK-signalointireittiä ja PI3K-Akt-signalointireittiä pidetään tärkeinä reitteinä DHM:lle vaikuttaa diabeteksen etenemiseen. Tarkemmin sanottuna MAPK-reitillä on tärkeä säätelyrooli solujen lisääntymisessä ja erilaistumisessa sekä antioksidanttisessa stressivasteessa, kun taas PI3K-Akt-reitti liittyy suoraan insuliinin signalointiin ja voi tehokkaasti säädellä glykogeenisynteesiä, solujen eloonjäämistä ja glukoosinottoa.

Eläinkokeissa DHM osoitti merkittäviä hypoglykeemisiä vaikutuksia diabeettisilla mallihiirillä (kuten db/db-hiirillä). DHM-hoidon jälkeen hiirten verensokeritaso laski merkittävästi (s<0.001), and the levels of total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in their serum were significantly reduced (p<0.0001), while the level of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) was increased. These results show that DHM has a significant improvement effect on the lipid profile and metabolic disorders of diabetic mice.

Lisäksi DHM lievitti myös diabetekseen liittyviä maksavaurioita vähentämällä merkittävästi maksan oksidatiivisen stressin indikaattoreita (ALT-, AST- ja ROS-tasot) ja nostamalla antioksidanttientsyymin GSH-Px-tasoa. Nämä vaikutukset osoittavat, että DHM voi tehokkaasti lievittää diabeettisten hiirten oksidatiivista stressivastetta ja suojata maksan toimintaa.

Geeniekspressiotiedot osoittivat lisäksi, että DHM voi merkittävästi säädellä useiden aineenvaihduntaan liittyvien geenien ilmentymistä diabeettisten hiirten maksassa. DHM paransi hiirten metabolista tilaa estämällä tulehdusta edistävien geenien ilmentymistä ja tehostamalla antioksidanttigeenien ilmentymistä. Suuret DHM-annokset osoittivat merkittävää annosriippuvuutta spesifisten metabolisten geenien (kuten VEGFA ja MAPK14) ilmentymisen säätelyssä, mikä osoittaa, että DHM:llä on vahva säätelypotentiaali metabolisille geeneille.

PI3K/AKT- ja MAPK-signalointireittejä tutkimalla havaittiin, että DHM voi aktivoida PI3K/AKT-signalointireitin ja estää MAPK-signalointireitin. Tämä kaksisuuntainen säätely on avain sen diabetesta estävään vaikutukseen. Diabeettisten hiirten maksakudoksessa DHM lisäsi merkittävästi AKT-proteiinin ilmentymistä PI3K/AKT-signalointireitillä, mikä tehosti glukoosin ottoa ja paransi insuliiniherkkyyttä. Samaan aikaan DHM vähensi MEK-proteiinia MAPK-reitillä, mikä osoittaa, että sillä on potentiaalia estää diabetekseen liittyviä tulehdusvasteita.

PI3K/AKT-signalointireitin aktivointi auttaa lisäämään glukoosin ottoa ja käyttöä, kun taas MAPK-signalointireitin estäminen voi vähentää tulehdusta edistävien tekijöiden vapautumista. Tällä kaksoissääntelyllä on suuri merkitys verensokerin hallinnassa, tulehdusvasteen estämisessä ja aineenvaihdunnan tasapainossa diabeetikoilla.

Molekyylitelakointianalyysi osoitti lisäksi, että DHM:llä on vahva affiniteetti keskeisiin kohdeproteiineihin, erityisesti kohteiden, kuten MMP9, MAPK14 ja VEGFA, kanssa. DHM:n sitoutuminen näihin kohteisiin auttaa sitä estämään solunulkoisen matriksin hajoamista, säätelemään tulehdusvastetta ja edistämään angiogeneesiä, mikä auttaa parantamaan diabeettista patologiaa.

DHM:n sitoutumiskohdat näihin kohteisiin ovat aminohappotähteissä, kuten ALA{0}} ja LEU-243, vastaavasti, ja niiden sitoutumisenergiat ovat -10,2 kcal/mol. -7,0 kcal/mol. Nämä korkean affiniteetin sitoutumiskohdat vahvistavat edelleen DHM:n mahdollisen roolin diabetekseen liittyvien kohteiden säätelyssä.

Viite: Wen, X.; Lv, C.; Zhou, R.; Wang, Y.; Zhou, X.; Qin, S. Dihydromyrisetiinin terapeuttisen vaikutuksen taustalla oleva molekyylimekanismi tyypin 2 diabetekseen perustuen verkkofarmakologiaan, molekyylitelakointiin ja transkriptomiikkaan. Ruoat 2024, 13, 344.https://doi.org/10.3390/foods13020344

Xi'an Kintai Biotech Inc.:n markkinoille tuoma 98-prosenttisesti puhdas dihydromyrisetiinijauhe on suunniteltu vastaamaan tehokkaiden ja erittäin puhtaiden kasviuutteiden markkinoiden kysyntään. DHM-jauheemme käyttää korkealaatuisia luonnon raaka-aineita. Edistyneen uuttoteknologian ja tiukan laadunvalvonnan avulla varmistamme, että jokainen tuote-erä saavuttaa yli 98 % puhtauden. Tämä tuote soveltuu lääke-, terveydenhuolto- ja kosmetiikkateollisuuden sovelluksiin, erityisesti diabeteksen ja antioksidanttituotteiden kehittämiseen.

Ammattimaisena dihydromyrisetiinivalmistajana emme ainoastaan ​​tarjoa korkealaatuisia 98 % DHM-tuotteita, vaan tarjoamme asiakkaillemme myös räätälöityjä (OEM ODM) -palveluita tuotekehityksen tukemiseksi erilaisissa sovellusskenaarioissa. Olemme sitoutuneet tarjoamaan asiakkaillemme tehokkaita, turvallisia ja luotettavia tuotteita auttaaksemme terveysalan kehitystä. Valitse Xi'an Kintai Biotech Inc., valitse laadukas kasviuutteen valmistaja, ota tarvittaessa yhteyttä:Sähköposti:sales@kintaibio.com